Was sind die Ursachen Plaque-Ablagerungen in der arteries

Was sind die Ursachen Plaque-Ablagerungen in der arteries

Was sind die Ursachen Plaque-Ablagerungen in der arteries

Fünfzehn neue genetische Regionen mit koronarer Herzkrankheit in Verbindung gebracht wurden von einem großen, internationalen Konsortium von Wissenschaftlern identifiziert — darunter Forscher an der Stanford University School of Medicine — einen bedeutenden Schritt der Auswertung der Ursachen dieser tödlichen Krankheit zu verstehen. Die neue Forschung bringt die Gesamtzahl von validierten genetischen Verbindungen mit Herzkrankheit entdeckt durch genomweite Assoziationsstudien bis 46.

Koronare Herzkrankheit ist der Prozess, durch den Plaque in der Wand der Herzgefäße aufbaut, was schließlich zu Schmerzen in der Brust führen und potenziell tödlichen Herzinfarkt. Es ist die führende Todesursache weltweit.

Die Studie, online veröffentlicht am 2. Dezember in Nature Genetics. gibt Einblicke in die molekularen Wege koronare Herzkrankheit verursacht, die auch als koronare Atherosklerose bekannt ist.

«Vielleicht sind die interessantesten Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass manche Menschen mit einer Prädisposition für die Entwicklung einer koronaren Atherosklerose geboren werden können, weil sie Mutationen in einigen wichtigen Gene im Zusammenhang mit Entzündung geerbt haben», sagte Themistokles (Tim) Assimes. MD, PhD, ein Stanford Assistant Professor der Medizin und einer der führenden Autoren der Studie. «Es wurde viel diskutiert worden, ob eine Entzündung in Plaque-Ablagerungen in Herzgefäße zu sehen ist eine Ursache oder eine Folge der Plaques selbst. Unser Netzwerk Analyse der oben rund 240 genetische Signale in dieser Studie scheint den Nachweis zu erbringen, dass genetische Defekte in bestimmten Wegen zu einer Entzündung im Zusammenhang sind eine Ursache. «

Mehr als 170 Forscher waren in dieser massiven Meta-Analyse kombiniert genetische Daten von mehr als 190.000 Studienteilnehmern beteiligt. Interessanterweise etwa ein Viertel der genetischen Regionen mit koronarer Herzkrankheit oder Herzinfarkt gefunden wurden auch stark mit Cholesterin, besonders hohe Konzentrationen des sogenannten schlechten Cholesterins LDL bekannt assoziiert zu sein. Weitere 10 Prozent wurden mit hohem Blutdruck verbunden. Beide Bedingungen sind bekannte Risikofaktoren für koronare Herzkrankheit.

«Die Signale, die sich auf neue Mechanismen der Krankheits werden zeigen nicht bekannten Risikofaktoren hinweisen», sagte Assimes. «Es ist zwingend notwendig, dass wir schnell ein besseres Verständnis davon, wie diese Regionen mit Herzkrankheit verbunden sind, als ein solches Verständnis wird erheblich die Entwicklung von neuen Medikamenten erleichtern, um Herzkrankheit zu verhindern.»

Genomweite Assoziationsstudien oder GWAS wurden erstmals im Jahr 2005 eingeführt als eine Möglichkeit, schnell das gesamte Genom Scannen Unterschiede in der DNA-Code zu identifizieren, oder «polymporphisms», dass die Menschen zu verschiedenen gemeinsamen, aber genetisch komplexen Krankheiten anfällig machen. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen haben gezeigt, dass Bedingungen wie Herzerkrankungen die kombinierten, subtile Effekte von weit mehr Polymorphismen beinhalten als ursprünglich erwartet, die mehrere massiven meta-Analysen wie diesem zuverlässig alle diese genetischen Signale aufzudecken. Die Hoffnung der Wissenschaftler ist, dass durch die Zusammenarbeit in weiteren weltweiten Kooperationen, wird schließlich die gesamte genetische Beitrag zur Ursache von Herzerkrankungen identifiziert werden.

«Studien wie diese helfen, neue Wege zur Verfügung stellen für die Wissenschaftler genauer zu untersuchen», sagte Co-Autor Thomas Quertermous. MD, ein Stanford-Professor der Medizin. «Das Versprechen ist in einen besseren Einblick in die Pathophysiologie dieser Erkrankung bieten.»

Diese Meta-Analyse Studie bei vorheriger Forschungsarbeiten im vergangenen Jahr veröffentlicht in Nature Genetics. In dieser Studie untersuchten Ermittler 2,5 Millionen SNPs (genetische Varianten an bestimmten Stellen auf einzelnen Chromosomen) von 14 GWA Studien, die zur Entdeckung von 13 neuen Genregionen geführt mit einer Herzerkrankung in Verbindung gebracht. Die Ermittler sah Daten aus den vollständigen genetischen Profile von mehr als 22.000 Menschen europäischer Abstammung mit Herzkrankheiten und mehr als 64.000 gesunden Menschen.

In der neuen Studie, die Wissenschaftler mit allen Informationen aus der letzten Studie in diesem Jahr dann hinzugefügt und erreichte 41.513 Patienten mit Herzerkrankungen und 65.919 Kontrollpatienten. Um genetisch eine große Anzahl von Themen in einer sehr kosteneffektiven Weise Fingerabdruck, verwendeten die Forscher einen speziellen genetischen Chip, nur die Top-Signale von der ursprünglichen Meta-Analyse der ersten 14 GWA Studien aufgenommen.

Quertermous ist der Hauptstanford Ermittler der Stanford / Kaiser ADVANCE-Studie von Herzkrankheiten, die in der Forschung beteiligt Teil des Konsortiums war. Andere Stanford Autoren gehören Joshua Knowles. MD, PhD, Lehrer der kardiovaskulären Medizin; und Ben Goldstein. PhD, Senior biostatistician. Die Stanford / Kaiser ADVANCE-Studie wurde in Zusammenarbeit mit Co-Autoren an der Kaiser-Abteilung für Forschung in Oakland und dem HudsonAlpha Genome Sequencing Center (vormals Stanford Human Genome-Center) durchgeführt.

Eine vollständige Liste der Förderinstitutionen und Co-Autoren der Arbeit ist in der zur Verfügung stehende Nature Genetics Papier. Keiner der Stanford Autoren berichteten von Interessenkonflikten zu diesem Papier bezogen.

Informationen über Stanford Department of Medicine, die auch die Stanford Teil der Arbeit unterstützt wird, ist bei http://medicine.stanford.edu zur Verfügung.

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